Phosphorylation et inactivation de la glycogène synthase kinase 3 par la protéine kinase A

La glycogène synthase kinase 3 (GSK-3) est impliquée dans de multiples processus biologiques, notamment le métabolisme, l'expression génique, la détermination du destin cellulaire, la prolifération et la survie. L'activité de GSK-3 est inhibée par la phosphorylation de la sérine 21 dans GSK-3 alpha et de la sérine 9 dans GSK-3 beta. Ces résidus de sérine de GSK-3 ont été précédemment identifiés comme des cibles de la protéine kinase B (PKB/Akt), une kinase sérine/thréonine située en aval de la phosphatidylinositol 3-kinase. Ici, nous montrons que la sérine 21 dans GSK-3 alpha et la sérine 9 dans GSK-3 beta sont également des substrats physiologiques de la protéine kinase A dépendante de l'AMPc. La protéine kinase A s'associe physiquement, phosphoryle et inactive les deux isoformes de GSK-3. Les résultats indiquent qu'en fonction du contexte stimulant, l'activité de GSK-3 peut être modulée soit par des facteurs de croissance qui agissent par la cascade phosphatidylinositol 3-kinase-protéine kinase B, soit par la stimulation hormonale de récepteurs couplés aux protéines G qui se lient à des changements des niveaux intracellulaires d'AMPc.