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L'accumulation neuronale de l'alpha-synucléine et la formation de corps de Lewy sont caractéristiques de nombreuses maladies neurodégénératives, y compris la maladie de Parkinson (MP). Cette pathologie de Lewy semble se propager dans le cerveau à mesure que la maladie progresse. De plus, des études récentes ont montré l'apparition de pathologie de Lewy dans des neurones greffés dans les cerveaux de patients atteints de MP, suggérant la propagation de la pathologie des tissus hôtes vers les greffes. Le mécanisme sous-jacent à cette propagation est inconnu. Ici, nous montrons que l'alpha-synucléine est transmis par endocytose aux neurones voisins et aux cellules précurseurs neuronales, formant des inclusions de type Lewy. De plus, l'alpha-synucléine a été transmise des neurones affectés aux cellules précurseurs neuronales greffées dans un modèle transgénique de pathologie de type MP. L'échec des systèmes de contrôle de qualité des protéines, notamment des lysosomes, a favorisé l'accumulation de l'alpha-synucléine transmise et la formation d'inclusions. Les cellules exposées à l'alpha-synucléine dérivée des neurones ont montré des signes d'apoptose, tels que la fragmentation nucléaire et l'activation de la caspase 3, à la fois in vitro et in vivo. Ces résultats démontrent la transmission de cellules à cellules des agrégats d'alpha-synucléine et fournissent des informations critiques sur le mécanisme de progression pathologique dans la MP et d'autres protéinopathies.
Desplats et al. (Mon,) ont étudié cette question.