La signalisation Notch régule l'expression de Hey2 de manière spatiotemporelle durant la morphogenèse cardiaque et la spécification des trabécules

Les mutations du gène Hey2 chez les humains et les souris ont été associées à de multiples défauts cardiaques. Cependant, la localisation actuellement rapportée de Hey2 dans la zone compacte ventriculaire ne peut pas expliquer la grande variété de défauts cardiaques. De plus, il a été rapporté qu'au contraire d'autres organes, Notch ne régule pas Hey2 dans le cœur. Pour déterminer le schéma d'expression et la régulation de Hey2, nous avons utilisé des méthodes novatrices, y compris RNAscope et une lignée de knockin CreERT2 Hey2 pour déterminer précisément le schéma et le niveau d'expression spatiotemporelle de Hey2 durant le développement cardiaque. Nous avons trouvé que Hey2 est exprimé dans les cellules endocardiques du canal atrioventriculaire et du tractus de sortie, ainsi qu'à la base des trabécules, en plus de l'expression rapportée dans le myocarde ventriculaire compact. En perturbant plusieurs voies de signalisation qui régulent la trabéculation et/ou la compaction, nous avons découvert qu'à la différence des rapports précédents, la signalisation Notch et Nrg1/ErbB2 régulent le niveau d'expression de Hey2 dans le myocarde et/ou l'endocarde, mais pas son schéma d'expression : faible expression dans le myocarde trabéculaire et forte expression dans le myocarde compact. Au lieu de cela, nous avons trouvé que la signalisation FGF régule le schéma d'expression de Hey2 dans le myocarde précoce et régule le niveau d'expression de Hey2 de manière dépendante de Notch1.