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La voie de signalisation Delta-Notch joue un rôle central dans le développement de la plupart des organes vertébrés. La famille Hey de facteurs de transcription bHLH est une cible directe de la signalisation Notch. La perte de Hey2 chez la souris entraîne des anomalies cardiaques avec une forte létalité postnatale. Nous avons maintenant généré une souris knockout Hey1 qui ne présente aucun défaut phénotypique apparent. Cependant, la perte combinée de Hey1 et Hey2 entraîne une mort embryonnaire après le jour embryonnaire 9,5 (E9,5) avec un manque global de remodelage vasculaire et une hémorragie massive. La vasculogenèse initiale semble non affectée, mais tous les vaisseaux majeurs en développement ultérieur dans l'embryon et le sac vitellin sont soit petits, soit absents. De plus, le labyrinthe placentaire manque complètement de vaisseaux sanguins embryonnaires. Des défauts vasculaires similaires sont observés chez les souris knockout Jagged1 et Notch1. Dans ces dernières, nous avons trouvé que l'expression de Hey1 et Hey2 dans les sacs vitellins est fortement réduite. Les grandes artères restantes chez les souris knockout Notch1 et Hey1/Hey2 ne s'expriment pas les marqueurs endothéliaux artériels CD44, neuropiline1 et ephrin-B2. Cela indique que Hey1/Hey2 sont des transducteurs essentiels des signaux Notch dans le développement cardiovasculaire qui peuvent médiatiser la décision du destin cellulaire artériel.
Fischer et al. (Thu,) ont étudié cette question.