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Les mitochondries endommagées sont éliminées par la mitophagie, une forme sélective d'autophagie dont le dysfonctionnement est associé aux maladies neurodégénératives. PINK1, PARKIN et p62/SQTMS1 ont été montrés comme régulateurs de la mitophagie, laissant jusqu'à présent mal défini le rôle des acteurs clés dans l'autophagie 'générale'. Dans des conditions de base, un pool d'AMBRA1 - un régulateur d'autophagie en amont et un interacteur de PARKIN - est présent au niveau des mitochondries, où son activité pro-autophagique est inhibée par Bcl-2. Ici, nous montrons qu'à l'induction de la mitophagie, AMBRA1 se lie à l'adaptateur de l'autophagosome LC3 par un motif LIR (région d'interaction avec LC3), cette interaction étant cruciale pour réguler à la fois l'élimination mitochondriale dépendante de PARKIN et indépendante de PARKIN. De plus, forcer la localisation d'AMBRA1 à la membrane mitochondriale externe déclenche une mitophagie massive indépendante de PARKIN et de p62 mais dépendante de LC3. Ces résultats soulignent un nouveau rôle pour AMBRA1 en tant que puissant régulateur de la mitophagie, à travers des voies canoniques ou non canoniques.
Strappazzon et al. (Fri,) ont étudié cette question.