La disruption ciblée de LIGHT cause des défauts dans l'activation des cellules T costimulatoires et révèle une coopération avec la lymphotoxine β dans la genèse des ganglions lymphatiques mésentériques

Le membre de la famille des facteurs de nécrose tumorale récemment décrit, LIGHT (médieur d'entrée du virus de l'herpès HVEM-L/TNFSF14), un ligand pour le récepteur de la lymphotoxine (LT)beta, HVEM, et DcR3, a été inactivé chez la souris. Contrairement aux souris déficientes pour tout autre membre de la famille centrale des LT, les souris LIGHT(-/-) développent des organes lymphoïdes intacts. Fait intéressant, un pourcentage plus faible d'animaux LIGHT(-/-)LTbeta(-/-) contient des ganglions lymphatiques mésentériques par rapport aux souris LTbeta(-/-), tandis que la microarchitecture splénique des souris LIGHT(-/-)LTbeta(-/-) et LTbeta(-/-) montre un état de disruption comparable. Cela suggère l'existence d'un ligand supplémentaire non découvert pour le récepteur LTbeta (LTbetaR) ou une interaction faible LTalpha(3)-LTbetaR in vivo impliquée dans la formation d'organes lymphoïdes secondaires. LIGHT agit de manière synergique avec CD28 dans le rejet de greffe cutanée in vivo. Le mécanisme sous-jacent a été identifié dans des études MLR allogéniques in vitro, montrant une activité cytotoxique des lymphocytes T réduite et une production de cytokines diminuée. Des analyses détaillées ont révélé que les réponses prolifératives spécifiquement des cellules T CD8+ sont altérées et la sécrétion d'interleukine 2 par les cellules T CD4+ est déficiente en l'absence de LIGHT. De plus, on a observé une incorporation réduite de 3H-thymidine après la stimulation du récepteur des cellules T. Cela fournit pour la première fois des preuves in vivo d'un rôle coopératif de LIGHT et LTbeta dans l'organogenèse lymphoïde et indique des fonctions costimulatrices importantes pour LIGHT dans l'activation des cellules T.