En modulant l'affinité des intégrines, le statut GTP/GDP de Rap1 affecte l'arrêt, la migration transendothéliale, et le trafic des lymphocytes, mais la manière dont les récepteurs chimiotactiques contrôlent Rap1 reste partiellement résolue. Rasa3, une protéine activant la GTPase Rap1, limite la durée pendant laquelle Rap1 reste lié au GTP. Ici, nous avons investigué comment la déficience en Rasa3 a impacté la signalisation des récepteurs chimiotactiques et le trafic des lymphocytes B chez les souris. La perte de Rasa3 a perturbé la régulation dynamique habituelle du statut GDP/GTP de Rap1, provoquant un phénotype frappant caractérisé par une maldistribution sévère des cellules B au sein des organes lymphoïdes et des réductions majeures des cellules B muqueuses et sanguines. La perte de Rasa3 a augmenté les niveaux de Rap1-GTP de base, perturbé la liaison des intégrines et causé de manière inattendue des défauts dans la signalisation des récepteurs chimiotactiques. À la membrane plasmique, le Gαi lié au GTP mais pas celui lié au GDP se trouvait à moins de 10 angströms de Rasa3. Ainsi, Rasa3 couple la signalisation Gαi aux niveaux de Rap1-GTP en ajustant la signalisation des chimiokines et l'affinité des intégrines pour promouvoir le trafic et la fonction des lymphocytes B.
Park et al. (Mer,) ont étudié cette question.