Cellules T de mémoire, épuisement et immunité tumorale

Les cellules T CD8+ jouent un rôle important dans l'immunité protectrice contre les pathogènes intracellulaires et les tumeurs. Dans les infections chroniques ou le cancer, les cellules T CD8+ sont constamment exposées aux antigènes et aux signaux inflammatoires. De tels signaux excessifs et constitutifs conduisent à la détérioration de la fonction des cellules T, appelée 'épuisement'. Les cellules T épuisées se caractérisent par une faible prolifération en réponse à la stimulation antigénique, une perte progressive de la fonction effectrice (production de cytokines et fonction cytotoxique), l'expression de plusieurs récepteurs inhibiteurs tels que PD-1, Tim3 et LAG3, et des altérations métaboliques allant de la phosphorylation oxydative à la glycolyse. Ces dysfonctionnements sont associés à des programmes transcriptionnels altérés et des régulations épigénétiques, et des études récentes ont suggéré que les facteurs de transcription NR4a et TOX sont profondément impliqués dans les phénotypes d'épuisement. Cependant, une augmentation des cellules T de mémoire précoce, y compris des cellules T de mémoire mère (TSCM), est critique pour la persistance des cellules T et l'efficacité du ciblage des tumeurs, en particulier pour l'immunothérapie adoptive du cancer, comme la thérapie par cellules CAR-T. Un nombre croissant de preuves soutient le potentiel thérapeutique de cibler les cellules T épuisées et les cellules TSCM. Nous commençons à comprendre les mécanismes moléculaires de l'épuisement des cellules T et de la formation de mémoire précoce, et l'application clinique de la conversion des cellules T épuisées en cellules T de mémoire précoce rajeunies est l'objectif de notre étude.