L'efficacité antitumorale des oligonucléotides CpG est améliorée par l'encapsulation dans des particules de virus végétal-like

Les oligodésoxynucléotides (ODNs) avec des motifs CpG ont de puissants effets immunostimulants sur de nombreux sous-ensembles de cellules immunitaires. Par exemple, les ODNs CpG de classe B, tels que ODN1826, induisent l'activité phagocytaire des macrophages en activant la voie de signalisation du récepteur de type Toll 9. L'administration systémique d'ODNs entraîne des profils pharmacocinétiques défavorables et peut déclencher des effets indésirables. Pour remédier à ce problème, des particules de type virus végétal (VLPs) sont développées pour la livraison ciblée d'ODN1826 aux macrophages associés aux tumeurs (TAMs). L'ODN1826 est encapsulé par le démontage et le remontage in vitro du virus de la mosaïque chlorotique du pois (CCMV), produisant des VLPs qui sont structurellement analogues au virus natif. L'encapsulation de l'ODN1826 dans des VLPs dérivés de CCMV favorise l'absorption d'ODN par les TAMs ex vivo et améliore considérablement leur activité phagocytaire. L'activité antitumorale des VLPs in vivo est également évaluée, révélant que l'injection directe des VLPs d'ODN1826 dans des tumeurs établies induit une forte réponse antitumorale en augmentant l'activité phagocytaire des TAMs dans le microenvironnement tumoral. L'encapsulation par CCMV améliore considérablement l'efficacité de l'ODN1826 par rapport à la drogue libre, ralentissant la croissance tumorale et prolongeant la survie dans des modèles murins de cancer colorectal et de mélanome.