Un rôle potentiel pour les cellules dendritiques/macrophages exprimant DPP4 dans l'inflammation viscérale induite par l'obésité

Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DDP4) ciblent la dégradation enzymatique des peptides incrétines et représentent une avancée majeure dans le traitement du diabète de type 2. Le DPP4 a plusieurs fonctions non enzymatiques qui impliquent son interaction avec la déaminase de l'adénosine (ADA) et d'autres protéines de la matrice extracellulaire. Ici, nous avons évalué le rôle non enzymatique du DPP4 dans la régulation de l'inflammation adipose médiée par les cellules dendritiques (DC)/macrophages dans l'obésité. Tant les humains obèses que les rongeurs ont démontré des niveaux accrus d'expression de DPP4 dans les populations cellulaires de DC/macrophages provenant du tissu adipeux viscéral (VAT). L'expression de DPP4 augmentait durant la différenciation des monocytes en DC/macrophages et lors de l'activation induite par le lipopolysaccharide (LPS) des DC/macrophages. Le DPP4 se colocalisait avec l'ADA liée à la membrane sur les DC humains et améliorait la capacité de ces dernières à stimuler la prolifération des cellules T. L'interaction du DPP4 avec l'ADA dans les DC/macrophages humains était inhibée de manière compétitive par l'ajout de DPP4 soluble exogène. La réduction de DPP4 dans les DC humains, mais non l'inhibition pharmacologique de leur fonction enzymatique, a significativement atténué la capacité d'activer les cellules T sans affecter leur capacité à sécréter des cytokines pro-inflammatoires. La fonction non enzymatique du DPP4 sur les DC pourrait jouer un rôle dans la potentialisation de l'inflammation dans l'obésité en interagissant avec l'ADA. Ces résultats suggèrent un rôle nouveau pour la régulation paracrine de l'inflammation dans le tissu adipeux par le DPP4.