Transmission polygénique et réseau neurodéveloppemental complexe pour le trouble du déficit de l'attention avec hyperactivité : étude d'association à l'échelle du génome de variantes communes et rares

Le trouble du déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est un trouble complexe polygénique. Cette étude visait à découvrir des variants ADN communs et rares associés au TDAH dans un grand échantillon homogène de cas-témoins TDAH Han chinois. L'échantillon comprenait 1 040 cas et 963 témoins. Tous les cas répondaient aux critères diagnostiques du TDAH du DSM-IV. Nous avons utilisé la plate-forme Affymetrix6.0 pour analyser à la fois les polymorphismes mononucléotidiques (SNPs) et les variants de nombre de copies (CNVs). Des analyses d'association à l'échelle du génome ont été réalisées en utilisant PLINK. L'héritabilité des SNPs et les corrélations génétiques des SNPs avec le TDAH chez les Caucasiens ont été estimées avec l'analyse de traits complexes à l'échelle du génome (GCTA). Des analyses de chemin ont été effectuées en utilisant le Test d'enrichissement d'intervalle (INRICH), l'Évaluateur des liens protéine-protéine d'association de maladie (DAPPLE) et l'Outil d'enrichissement des annotations des régions génomiques (GREAT). Nous n'avons pas trouvé de signification à l'échelle du génome pour les SNPs individuels, mais nous avons trouvé un fardeau accru de CNVs rares et grands dans l'échantillon TDAH (P = 0,038). L'héritabilité des SNPs a été estimée à 0,42 (erreur standard, 0,13, P = 0,0017) et la corrélation génétique des SNPs avec les échantillons de TDAH d'ascendance européenne était de 0,39 (SE 0,15, P = 0,0072). Les analyses INRICH, DAPPLE et GREAT ont impliqué plusieurs composants cellulaires de l'ontologie génique, y compris les projections neuronales et les composants synaptiques, qui sont en accord avec une physiopathologie neurodéveloppementale pour le TDAH. Cette étude a suggéré que l'architecture génétique du TDAH comprend à la fois des variants communs et rares. Certains variants causaux communs sont susceptibles d'être partagés entre les Han chinois et les Caucasiens. Des réseaux neurodéveloppementaux complexes peuvent sous-tendre l'étiologie du TDAH.