NDRG2 contribue à la sensibilité au cisplatine par la modulation du ratio BAK-to-Mcl-1

La régulation à la baisse du gène 2 régulé en aval par N-Myc (NDRG2) est connue pour être associée à la progression et au mauvais pronostic de plusieurs cancers. La sensibilité aux traitements anticancéreux peut être associée à un bon pronostic chez les patients atteints de cancer, et NDRG2, qui est induit par p53, sensibilise les cellules à la chimiothérapie. Cependant, la fonction unique de NDRG2 en tant qu'induire de l'apoptose sous chimiothérapie n'a pas été suffisamment étudiée. Dans cette étude, nous avons examiné le rôle de NDRG2 dans la chimiopréparation, en nous concentrant sur le cisplatine dans le lymphome histiocytique U937, qui présente une mutation fonctionnelle perdante dans p53. NDRG2 a favorisé la sensibilité au cisplatine par la modulation du ratio BAK-to-Mcl-1. La dégradation de Mcl-1 et l'augmentation de BAK ont été médiées par l'activation de JNK et la voie eIF2α/p-eIF2α, respectivement, qui dépendaient de l'activation de PKR dans les cellules U937 surexprimant NDRG2 (U937-NDRG2). NOX5 était fortement exprimé dans les cellules U937-NDRG2 et contribuait à la production de ROS après traitement par le cisplatine. L'élimination des ROS ou la réduction de NOX5 ont réussi à inhiber la sensibilité des cellules U937-NDRG2 au cisplatine. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que NDRG2 contribue à l'augmentation de la sensibilité au cisplatine par la modulation du ratio Bak-to-Mcl-1 régulé par la voie NOX5-ROS-PKR ; par conséquent, nous suggérons que NDRG2 pourrait être une cible moléculaire pour améliorer l'efficacité du traitement médicamenteux chez les patients atteints de cancer.