La métallochaperone Atox1 joue un rôle critique dans l'homéostasie du cuivre périnatal

Le cuivre joue un rôle fondamental dans la biochimie de tous les organismes aérobies. La livraison de ce métal à des cibles intracellulaires spécifiques est médiée par des métallochaperones. Pour élucider le rôle de la métallochaperone Atox1, nous avons analysé des souris avec une disruption du locus Atox1. Les souris Atox1(-/-) n'ont pas pu prospérer immédiatement après la naissance, avec 45 % des petits mourant avant le sevrage. Les animaux survivants présentaient un échec de croissance, une laxité cutanée, une hypopigmentation et des convulsions en raison d'une carence en cuivre périnatale. La déficience maternelle en Atox1 a considérablement augmenté la gravité du phénotype Atox1(-/-), entraînant une mortalité périnatale accrue ainsi qu'un retard de croissance sévère et des malformations congénitales parmi les descendants Atox1(-/-) survivants. De plus, les cellules déficientes en Atox1 ont accumulé des niveaux élevés de cuivre intracellulaire, et des études métaboliques ont indiqué que ce défaut était dû à un efflux de cuivre cellulaire altéré. Pris ensemble, ces données révèlent un rôle direct pour Atox1 dans le transport du cuivre intracellulaire vers la voie sécrétoire des cellules mammifères et démontrent que cette métallochaperone joue un rôle critique dans l'homéostasie du cuivre périnatal.