Un rôle des microARN dans l'horloge circadienne de Drosophila

Peu de choses sont connues sur la contribution du contrôle traductionnel aux rythmes circadiens. Pour traiter ce problème et en particulier le contrôle traductionnel par les microARN (miARN), nous avons inhibé la voie de biogenèse des miARN dans les tissus circadiens de Drosophila. En combinaison avec une augmentation de la transcription médiée par les rythmes circadiens, cela a gravement affecté les rythmes comportementaux de Drosophila, indiquant que les miARN fonctionnent dans le maintien du temps circadien. Pour identifier les paires miARN-ARNm importantes pour cette régulation, l'immunoprécipitation de AGO1 suivie d'une analyse par microarray a identifié des ARNm sous le contrôle des miARN. Ils comprenaient trois ARNm essentiels de l'horloge : clock (clk), vrille (vri), et clockworkorange (cwo). Pour identifier les miARN impliqués dans le maintien du temps circadien, nous avons exploité l'inhibition spécifique aux cellules circadiennes de la voie de biogenèse des miARN, suivie d'une analyse de microarray. Cette approche a identifié des miARN exprimés dans le tissu circadien de la tête de la mouche. Des expériences comportementales et moléculaires montrent que l'un de ces miARN, le régulateur du développement bantam, joue un rôle dans le pacemaker circadien central. Des expériences biochimiques sur des cellules S2 indiquent que bantam régule la traduction de clk par une association avec trois sites cibles situés dans la région 3' non traduite (UTR) de clk. De plus, les transgènes clk portant des sites bantam mutés dans leurs UTR 3' restaurent beaucoup moins bien les rythmes des mouches mutants clk que les transgènes CLK de type sauvage.