Les interleukines 4 et 13 augmentent la perméabilité épithéliale intestinale par une voie de kinase phosphatidylinositol 3.

Les interleukines 4 et 13 peuvent affecter leurs cellules cibles par l'activation du transducteur de signaux et activateur de transcription 6 (STAT 6) ou de la kinase phosphatidylinositol 3 (PI3K). Nous avons examiné les événements de transduction du signal impliqués dans la régulation par l'IL-4 et l'IL-13 de la perméabilité paracellulaire épithéliale en utilisant des cellules T84, un modèle d'épithélium colique humain. Les cellules T84 traitées avec l'IL-4 ou l'IL-13 ont montré une activation de STAT 6 pratiquement identique en fonction de la dose et du temps, évaluée par l'essai de mobilité électrophorétique (EMSA) et des diminutions de la résistance transepitheliale (TER). L'activité de liaison de l'ADN de STAT 6 était maximale dans les extraits nucléaires 30 minutes après exposition à l'IL-4 ou à l'IL-13, et la TER était maximement réduite 24 heures après le traitement. Le prétraitement des épithéliums avec des leurres de facteurs de transcription (oligonucléotides ADN phosphorothioatés contenant le site de liaison de STAT 6) a considérablement réduit l'activation de STAT 6 tel que détecté par EMSA, mais n'a pas atténué la réduction de la TER par l'IL-4 ou l'IL-13. En revanche, bien que les inhibiteurs de PI3K wortmannin et LY294002 n'aient pas affecté l'activation de STAT 6 par l'IL-4 ou l'IL-13, ils ont considérablement inhibé la capacité de chaque cytokine à abaisser la TER. Ainsi, nous fournissons des preuves que PI3K est l'événement de signalisation proximal majeur dans la régulation de la TER par l'IL-4 et l'IL-13 et spéculons que le ciblage pharmacologique de l'activité PI3K des entérocytes pourrait représenter un moyen de manipuler la perméabilité épithéliale.