Métabolisme mitochondrial dans le cœur vieillissant

Un métabolisme mitochondrial altéré est la base sous-jacente de la sensibilité accrue du cœur âgé au stress. Le cœur âgé présente une flexibilité métabolique altérée, avec une capacité diminuée à oxyder les acides gras et une dépendance accrue au métabolisme du glucose. Le vieillissement altère la phosphorylation oxydative mitochondriale, le rôle des mitochondries situées entre les myofibrilles, les mitochondries interfibrillaires, étant plus important. Avec le vieillissement, il y a une diminution de l'activité des complexes III et IV, responsable de la baisse de la respiration. De plus, le vieillissement réduit le contenu mitochondrial parmi les myofibrilles. Le résultat final est que dans la zone interfibrillaire, il y a une diminution d'environ 50 % de la fonction mitochondriale, affectant tous les substrats. Les mitochondries défectueuses persistent dans le cœur âgé, entraînant une production accrue d'oxydants et des lésions oxydatives, ainsi que l'activation de la signalisation oxydante pour la mort cellulaire. Les déficiences mitochondriales liées au vieillissement représentent de nouvelles cibles thérapeutiques, que ce soit par la manipulation du protéome mitochondrial, la modulation du transport d'électrons, l'activation de la biogénèse ou de la mitophagie, ou la régulation de la fission et de la fusion mitochondriales. Ces mécanismes offrent de nouvelles façons d'atténuer les maladies cardiaques chez les personnes âgées par un traitement préventif des défauts liés à l'âge, par opposition au traitement des dysfonctions induites par la maladie.