Les espèces réactives de l'oxygène induites par le glucose provoquent l'apoptose des podocytes et la diminution des podocytes au début de la néphropathie diabétique

La néphropathie diabétique est la cause la plus courante de maladie rénale terminale aux États-Unis. Des études récentes montrent que la perte de podocytes est un signe précoce de néphropathie diabétique qui prédit son évolution progressive. Les causes et les conséquences de la perte de podocytes lors des premiers stades de la néphropathie diabétique restent mal comprises. Ici, nous démontrons que l'apoptose des podocytes augmente fortement avec le début de l'hyperglycémie chez les souris Ins2(Akita) (Akita) atteintes de diabète de type 1 et les souris Lepr(db/db) (db/db) obèses et atteintes de diabète de type 2. L'apoptose des podocytes coïncide avec le début de l'excrétion urinaire d'albumine (UAE) et précède des pertes significatives de podocytes chez les souris Akita (réduction de 37 %) et db/db (réduction de 27 %). Une augmentation du glucose extracellulaire (30 mmol/l) stimule rapidement la génération d'espèces réactives de l'oxygène intracellulaires (ROS) par la voie de l'oxydase NADPH et des voies mitochondriales, conduisant à l'activation de la protéine kinase activateur de mitogène p38 pro-apoptotique et de la caspase 3, ce qui entraîne l'apoptose de podocytes conditionnellement immortalisés in vitro. L'inhibition chronique de l'oxydase NADPH a prévenu l'apoptose des podocytes et a amélioré la diminution des podocytes, l'UAE et l'expansion de la matrice mésangiale chez les souris db/db. En conclusion, nos résultats démontrent pour la première fois que la production de ROS induite par le glucose initie l'apoptose et la diminution des podocytes in vitro et in vivo et suggèrent que l'apoptose/diminution des podocytes représente un nouveau(s) mécanisme(s) pathologique(s) précoce(s) conduisant à la néphropathie diabétique dans des modèles murins diabétiques de type 1 et de type 2.