Bro1 coordonne la déubiquitination dans la voie du corps multivésiculaire en recrutant Doa4 vers les endosomes

La ubiquitination dirige le tri des récepteurs de surface cellulaire et d'autres protéines intégrales de membrane dans la voie du corps multivésiculaire (MVB). Les protéines cargo sont ensuite déubiquitées avant leur enclosure dans les vésicules MVB. Dans Saccharomyces cerevisiae, Bro1 fonctionne à une étape tardive du tri MVB et est nécessaire pour la déubiquitination des protéines cargo. Nous montrons que la perte de fonction de Bro1 est supprimée par la surexpression de DOA4, qui code l'ubiquitine thiolestérase requise pour l'élimination de l'ubiquitine des cargaisons MVB. La surexpression de DOA4 restaure la déubiquitination des protéines cargo et le tri via la voie MVB et inverse la morphologie endosomale anormale typique des cellules mutants bro1, entraînant la restauration des endosomes multivésiculaires. Nous démontrons en outre que Doa4 interagit avec Bro1 sur les membranes endosomales et que le recrutement de Doa4 vers les endosomes nécessite Bro1. Ainsi, nos résultats soulignent un rôle clé de Bro1 dans la coordination du timing et de la localisation de la déubiquitination par Doa4 dans la voie MVB.