La modification de la glycosylation des vésicules extracellulaires altère leur biodistribution chez les souris

Les vésicules extracellulaires (EVs) sont considérées comme des véhicules sophistiqués pour la communication intercellulaire, grâce à la possibilité de transporter une charge variable dans une enveloppe avec plusieurs types de décodeurs. La glycosylation de surface des EVs est une méthode qui pourrait être utilisée pour contrôler leur interaction avec différentes cellules et, par conséquent, la biodistribution des vésicules dans le corps. Dans cette étude, nous avons produit des EVs dérivés de cellules prolifératives du foie de souris, et nous les avons traités avec de la neuraminidase, une enzyme qui digère les résidus d'acide sialique terminal des glycoprotéines. Ensuite, nous avons marqué les EVs directement avec 124INa et les avons injectés chez des souris par voie intraveineuse ou dans le boulet. La quantité de radioactivité dans les principaux organes a été mesurée à différents moments après l'administration tant in vivo en utilisant la tomographie par émission de positrons qu'ex vivo (après sacrifice des animaux) en utilisant la dissection et le comptage gamma. Les résultats ont montré que l'injection intraveineuse conduit à une accumulation rapide des EVs dans le foie. De plus, après quelques heures, la distribution a conduit à la présence des EVs dans différents organes, y compris le cerveau. Le traitement par glycosidase a induit une accumulation dans les poumons, par rapport aux EVs intacts. En outre, lorsque les EVs étaient injectés par le boulet, les vésicules traitées par neuraminidase se distribuaient mieux dans les nœuds lymphatiques axillaires que les EVs non traités. Ce résultat montre que la modification des complexes glycosylés à la surface des EVs peut affecter la distribution de ces vésicules, et que le fait de retirer spécifiquement les résidus d'acide sialique permet à plus d'EVs d'atteindre et de s'accumuler dans les poumons.