Ingénierie de cellules CAR T contrôlables par la lumière pour l'immunothérapie du cancer

Des cellules T conçues pour exprimer des récepteurs d'antigène chimériques (CAR) peuvent reconnaître et interagir avec des cellules cancéreuses cibles avec une spécificité redirigée pour l'immunothérapie du cancer. Cependant, il manque des CAR idéaux pour les antigènes des tumeurs solides, ce qui peut entraîner des effets indésirables graves. Ici, nous avons développé un système de translocation et de dimérisation nucléaire induisible par la lumière (LINTAD) pour la régulation génique afin de contrôler l'activation des CAR T. Nous avons d'abord démontré l'expression génique contrôlable par la lumière et la modulation fonctionnelle dans les lignées cellulaires humaines de rein embryonnaire 293T et Jurkat T. Nous avons ensuite amélioré le système LINTAD pour atteindre une efficacité optimale dans les cellules T humaines primaires. Les résultats ont montré que des stimulations lumineuses pulsées peuvent activer les cellules CAR T LINTAD avec une forte cytotoxicité contre les cellules cancéreuses cibles, à la fois in vitro et in vivo. Par conséquent, notre système LINTAD peut servir d'outil efficace pour contrôler non invasivement l'activation génique et activer des cellules CAR T induisibles pour une immunothérapie du cancer de précision.