Contrôle des œstrogènes du récepteur de la progestérone dans le cancer du sein humain. Corrélation avec le traitement nucléaire du récepteur des œstrogènes.

Les cellules MCF-7 d'origine humaine dans le cancer du sein ont réagi au traitement par l'estradiol (E) avec des niveaux accrus de récepteur de la progestérone (PgR), montrant que les cellules mammaires humaines ayant subi des changements malins peuvent continuer à synthétiser une protéine spécifique sous contrôle hormonal. Ces résultats ont été obtenus en étudiant les effets de l'ajout et du retrait de E sur la synthèse de PgR et en corrélant cela avec les réactions de translocation du récepteur des œstrogènes (ER) et la restauration de l'ER non occupé. Dans les cellules traitées 1 à 5 jours avec E (.001-100 nM), les niveaux basaux de PgR (.3-.7 pmol/mg d'acide désoxyribonucléique) ont augmenté de 3 à 6 fois. La réponse de PgR était dose-dépendante, avec .1 nM E (une dose physiologique) comme la dose maximale efficace. La croissance et l'induction de PgR par .1 nM E ont été supprimées par un antiestrogène, le Tamoxifène, à un excès molaire de 10000 fois (1 mcgM), mais ont été inversées par un E supraphysiologique (10 nM) qui a réduit l'excès molaire de Tamoxifène à seulement 100 fois. Dans cette lignée cellulaire, l'ER non occupé par l'hormone n'était pas restreint au cytoplasme (Rc), puisqu'une partie du récepteur cellulaire peut également être trouvée dans le noyau sous forme non occupée (RN). Le niveau d'induction de PgR corrélait avec l'étendue de la liaison Rc et de la translocation, ainsi qu'avec l'étendue de la liaison Rn. À .1 nM E, 85% de Rc et Rn étaient épuisés et PgR était stimulé au maximum. Les niveaux de PgR suivaient également le traitement de l'ER lié (RnE) apparaissant dans le noyau. Le traitement, au cours duquel un nouveau niveau d'équilibre de RnE a été atteint, semblait être un événement saturable. À faibles doses de E, malgré la liaison de Rc et Rn, RnE a échoué à s'accumuler et l'ER total a diminué. La perte s'est approchée de 70% à .1 nM E. Mais à des doses de E plus élevées, une partie du récepteur nucléaire est restée non traitée et les niveaux de RnE ont augmenté. L'effet de traitement a été rapide, commençant dans les 10 minutes suivant l'ajout de E et achevé en 5 heures. Les niveaux de RnE traités ont été observés avant l'induction de PgR et pendant le maintien des états de PgR induits. Dans les cellules privées d'œstrogène, PgR a chuté parallèlement à la fin du traitement et à la restauration de Rc et Rn.