Une plateforme in vivo pour la découverte rapide à haut débit de médicaments antituberculeux

Le traitement de la tuberculose, comme celui d'autres maladies infectieuses, est de plus en plus entravé par l'émergence de la résistance aux médicaments. Les efforts de découverte de médicaments seraient facilit és par des outils de dépistage faciles qui incorporent les complexités de la maladie humaine. Les larves de poisson-zèbre infectées par Mycobacterium marinum récapitulent des aspects clés de la pathogénie de la tuberculose et du traitement médicamenteux. Ici, nous développons un modèle pour un dépistage rapide de médicaments in vivo utilisant des méthodes basées sur la fluorescence pour une évaluation quantitative en série de l'efficacité et de la toxicité des médicaments. Nous fournissons une preuve de concept selon laquelle à la fois des médicaments antituberculeux ciblant des bactéries traditionnels et de nouveaux médicaments ciblant les hôtes seraient découverts grâce à l'utilisation de ce modèle. Nous démontrons l'utilité du modèle pour l'identification de combinaisons synergiques de médicaments antibactériens et démontrons la synergie entre les composés ciblant les bactéries et ceux ciblant les hôtes. Ainsi, la plateforme peut être utilisée pour identifier de nouveaux agents antibactériens et des classes entièrement nouvelles de médicaments qui contrecarrent l'infection en ciblant les voies de l'hôte. Les méthodes développées ici devraient être largement applicables aux dépistages de petites molécules pour d'autres maladies infectieuses et non infectieuses.