Les monocytes non classiques Ly6cLo favorisent la résolution de l'inflammation hépatique périnatale médiée par le rotavirus rhésus

L'inflammation hépatique périnatale peut avoir des conséquences dévastatrices. Les monocytes jouent un rôle important dans l'initiation et la résolution de l'inflammation, et leurs fonctions diverses peuvent être attribuées à des sous-ensembles cellulaires spécifiques : les monocytes pro-inflammatoires ou classiques (Ly6cHi) et les monocytes pro-réparateurs ou non classiques (Ly6cLo). Nous avons émis l'hypothèse que les différences inhérentes entre les monocytes classiques Ly6cHi et les monocytes non classiques Ly6cLo déterminent la susceptibilité à l'inflammation hépatique périnatale chez les fœtus et les nouveau-nés en fin de gestation. Nous avons trouvé un profil transcriptionnel anti-inflammatoire exprimé par les monocytes non classiques Ly6cLo, et une abondance physiologique de ces cellules dans le foie fœtal en fin de gestation. Contrairement aux chiots néonatals, les fœtus en fin de gestation se sont avérés résistants à l'inflammation hépatique médiée par le rotavirus rhésus (RRV). De plus, les chiots néonatals ont été rendus résistants aux lésions hépatiques médiées par le RRV lorsque les monocytes non classiques Ly6cLo ont été élargis. L'inhibition pharmacologique des monocytes non classiques Ly6cLo dans ce contexte a restauré la susceptibilité à la maladie médiée par le RRV. Ces données démontrent que les monocytes Ly6cLo favorisent la résolution de l'inflammation hépatique périnatale chez le fœtus en fin de gestation, où il y a une expansion physiologique des monocytes non classiques, et dans le foie néonatal lors de l'expansion expérimentale de ces cellules. Les stratégies thérapeutiques visant à améliorer la fonction des monocytes non classiques Ly6cLo pourraient atténuer les effets néfastes de l'inflammation hépatique périnatale.