Détection de l'autophosphorylation endogène S1292 LRRK2 dans les tissus de souris comme indicateur de l'activité de la kinase

Les mutations associées à la maladie de Parkinson dans LRRK2 augmentent l'activité kinase de la protéine, ce qui fait de la cible de l'activité kinase de LRRK2 une approche thérapeutique prometteuse. La phosphorylation au S935 de LRRK2 et de ses substrats Rab GTPase se sont avérées des biomarqueurs très utiles pour surveiller son activité kinase. Complémentaire à ces approches, l'autophosphorylation de LRRK2 peut être utilisée comme un indicateur direct de l'activité kinase, mais jusqu'à présent, la détection de l'autophosphorylation à des niveaux endogènes in vivo a été limitée. Nous avons développé une méthode d'enrichissement par fractionnement pour détecter avec succès l'autophosphorylation endogène S1292 LRRK2 dans les tissus de souris et soulignons S1292 comme candidat indicateur physiologique de l'activité kinase LRRK2 in vivo.