La génétique moléculaire du locus I humain et le contexte moléculaire expliquent l'association partielle du phénotype i adulte avec les cataractes congénitales

Les antigènes i et I humains sont caractérisés comme des répétitions linéaires et ramifiées de N-acétyllactosamine, respectivement. La conversion de la structure i à la structure I nécessite l'activité de la bêta-1,6-N-acétylglucosaminyltransférase avec ramification I. Il a été noté que le phénotype nul de I, le phénotype i adulte, est associé à des cataractes congénitales chez les Asiatiques. Précédemment, l'identification de changements moléculaires dans le gène IGnT, associés au phénotype i adulte, a été rapportée. Dans la présente étude, nous démontrons que le locus I humain exprime 3 formes d'IGnT, désignées IGnTA, IGnTB et IGnTC, qui ont des exon 1 différents, mais des exons 2 et 3 identiques, dans leurs régions codantes. La génétique moléculaire proposée pour le locus I offre une nouvelle perspective sur la formation et l'expression de l'antigène I dans différentes cellules et fournit un aperçu des questions dérivées de l'investigation du phénotype i adulte. Des analyses génétiques moléculaires des loci I des 2 groupes i adultes, avec et sans cataractes congénitales, ont été réalisées, et des essais de fonction enzymatique et des motifs d'expression pour les 3 transcrits IGnT dans les réticulocytes et les cellules de l'épithélium du cristallin ont été analysés. Les résultats suggèrent un mécanisme génétique moléculaire qui pourrait expliquer l'association partielle du phénotype i adulte avec les cataractes congénitales et indiquent qu'un défaut dans le locus I peut conduire directement au développement de cataractes congénitales. Les résultats suggèrent également que le gène du groupe sanguin humain I devrait être réattribué à la forme IGnTC, et non à la forme IGnTB, comme cela a été décrit précédemment.