Les récepteurs activés par protéase 1 et 4 médiatisent l'activation des plaquettes humaines par la thrombine

En raison du rôle de la thrombine et des plaquettes dans l'infarctus du myocarde et d'autres processus pathologiques, identifier et bloquer les récepteurs par lesquels la thrombine active les plaquettes a été un objectif important. Trois récepteurs activés par protéase (PARs) pour la thrombine - PAR1, PAR3 et PAR4 - sont désormais connus. Le PAR1 fonctionne dans les plaquettes humaines, et l'observation récente qu'un peptide activant le PAR4 active les plaquettes humaines suggère que le PAR4 agit également dans ces cellules. On ne sait pas si le PAR1 et le PAR4 expliquent l'activation des plaquettes humaines par la thrombine, ou si le PAR3 ou d'autres récepteurs contribuent. Nous avons examiné les rôles du PAR1, PAR3 et PAR4 dans les plaquettes. L'ARNm et la protéine du PAR1 et du PAR4 ont été détectés dans les plaquettes humaines. L'activation de l'un ou l'autre récepteur était suffisante pour déclencher la sécrétion et l'agrégation des plaquettes. L'inhibition du PAR1 seul par un antagoniste, un anticorps bloqueur ou une désensibilisation a bloqué l'activation des plaquettes par 1 nM de thrombine mais n'a que modestement atténué l'activation des plaquettes par 30 nM de thrombine. L'inhibition du PAR4 seul à l'aide d'un anticorps bloqueur a eu peu d'effet à toute concentration de thrombine. Fait remarquable, l'inhibition simultanée des deux PAR1 et PAR4 a pratiquement aboli la sécrétion et l'agrégation des plaquettes, même à 30 nM de thrombine. Ces observations suggèrent que le PAR1 et le PAR4 expliquent la plupart, sinon toutes, les signalisations de thrombine dans les plaquettes et que les antagonistes qui bloquent ces récepteurs pourraient être des agents antithrombotiques utiles.