Résumé CT027 : Sécurité et efficacité préliminaire d'une nouvelle thérapie CART LACO-Stim blindée ciblant le mésothélin dans les tumeurs solides avancées

Résumé Contexte : UCMYM802 est une thérapie cellulaire CAR-T autologue électroporée par ARNm ciblant le mésothélin (MSLN), incorporant une molécule costimulatrice lymphocyte-cellule présentatrice d'antigène (LACO-Stim). Cette étude de phase I chez l'humain visait à évaluer sa sécurité, sa tolérabilité, son efficacité préliminaire et ses profils pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD). Méthodes : Cette étude de phase I a inclus des patients présentant des tumeurs solides métastatiques ou récidivantes positives au MSLN, résistantes aux traitements standards. Trois niveaux de doses ont été évalués : 1×10⁸ (n=1), 5×10⁸ (n=1), et 1×10⁹ cellules CAR-T (n=7). Aucune lymphodéplétion n’était requise avant l'infusion. Les patients ont reçu jusqu’à 4 perfusions hebdomadaires. Les critères principaux étaient la sécurité et la détermination de la dose maximale tolérée (DMT). Les critères secondaires comprenaient le taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1, le taux de contrôle de la maladie (DCR) et les paramètres PK/PD. Résultats : En novembre 2025, 9 patients avaient été inclus et traités (âge médian 67 ans, intervalle 52-67). Les types tumoraux comprenaient cancer du pancréas (n=3), mésothéliome malin péritonéal (n=1), adénocarcinome d'origine inconnue, compatibles avec origine gynécologique ou péritonéale (n=1), cholangiocarcinome extra-hépatique (n=1), cholangiocarcinome (n=1), cancer de l'ovaire (n=1), et cancer du poumon (n=1). Tous les patients ont reçu au moins une perfusion. La dose 1×10⁹ a été définie comme la DMT, avec une toxicité dose-limitante observée (syndrome de libération de cytokines grade 4 avec hypotension). Les événements indésirables liés au traitement (TRAEs) sont survenus chez tous les patients, principalement syndrome de libération de cytokines (88,9%), fièvre (88,9%), lymphopénie (77,8%), anémie (77,8%), temps de prothrombine prolongé (66,7%) et hypoxie (55,6%). Les CRS de grade ≥3 sont survenus chez 25% des patients. Parmi sept patients évaluables pour l'efficacité, deux ont obtenu une réponse partielle (RP ; un dans chaque cohorte 5×10⁸ et 1×10⁹), et deux une maladie stable (SD ; un dans chaque cohorte 1×10⁸ et 1×10⁹). L'ORR était de 28,6% (2/7) et le DCR de 57,1% (4/7). Les réponses notables incluaient une RP dans un adénocarcinome d'origine gynécologique ou péritonéale et une RP à 6 mois (évoluant en SD à 7,5 mois) dans un cholangiocarcinome extra-hépatique. L’analyse PK a montré un pic d’expansion des CAR-T (par nombre de copies) à 1 heure post-infusion, avec l’exposition la plus élevée et durable après la première perfusion. L’analyse PD a indiqué une élévation d’IFN-γ corrélée au pic d’expansion des CAR-T. L’exposition aux CAR-T et l’expression des marqueurs d’activation montraient une tendance dose-dépendante. Conclusions : UCMYM802 a démontré un profil de sécurité gérable, cohérent avec les toxicités attendues liées aux CAR-T, principalement le CRS. Une activité anti-tumorale préliminaire a été observée chez des patients fortement prétraités porteurs de tumeurs solides avancées MSLN-positives, avec des signaux encourageants dans les adénocarcinomes d’origine gynécologique ou péritonéale et les cancers des voies biliaires. La dose recommandée pour l'expansion est de 1×10⁹ cellules CAR-T. Ces résultats soutiennent la poursuite de l’investigation de UCMYM802. Format de citation : Changsong Qi, Wei Li, Panpan Zhang, Dan Liu, Chang Liu, Jiarui Li, Miao Zhang, Jifang Gong, Changshun Wu, Lingling Lu, Cong Han, X Liu, Yangbing Zhao, Lin Shen. Safety and preliminary efficacy of a novel LACO-Stim armored mesothelin-targeted CART therapy in advanced solid tumors abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts) ; 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86 (8Suppl): Abstract nr CT027.