La molécule répulsive de guidage des axones Slit3 est un nouveau facteur angiogénique

Les Slits sont de grandes molécules de guidage des axones répulsives, sécrétées. Des études génétiques récentes ont révélé que le Slit3 est dispensable pour le développement neural mais requis pour des processus de développement non liés aux neurones, tels que la genèse du diaphragme et du rein. Ici, nous rapportons que Slit3 favorise puissamment l'angiogenèse, un processus essentiel pour une organogenèse appropriée durant le développement embryonnaire. Nous avons observé que le Slit3 est exprimé et sécrété par les cellules endothéliales et les cellules musculaires lisses vasculaires dans le système vasculaire et que les récepteurs cognats du Slit, Robo1 et Robo4, sont universellement exprimés par les cellules endothéliales, suggérant que le Slit3 pourrait agir de manière paracrine et autocrine pour réguler les cellules endothéliales. Des études de fonction cellulaire ont révélé que Slit3 stimule la prolifération des cellules endothéliales, favorise la motilité et la chimiotaxon des cellules endothéliales via l'interaction avec Robo4, et accélère la formation de réseaux vasculaires de cellules endothéliales in vitro avec une activité spécifique comparable à celle du facteur de croissance endothélial vasculaire. De plus, Slit3 stimule la pousse de néovaisseaux ex vivo et la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins in vivo. En accord avec ces observations, les souris knockout Slit3 présentent une angiogenèse perturbée durant l'embryogenèse. Rassemblées, nos études révèlent que la molécule de guidage répulsive des axones Slit3 est un nouveau facteur angiogénique puissant et fonctionne pour promouvoir l'angiogenèse en coordonnant l'organogenèse durant le développement embryonnaire.