Des cellules NK T restreintes par CD1d non classiques produisant de l'IL-13 caractérisent une réponse Th2 atypique dans la colite ulcéreuse

Alors que la maladie de Crohn (MC) a été clairement identifiée comme une inflammation Th1, l'immunopathogenèse de sa contrepartie, la colite ulcéreuse (CU), reste énigmatique. Ici, nous montrons que les cellules T de la lamina propria (LPT) des patients atteints de CU produisent des quantités significativement plus importantes d'IL-13 (et d'IL-5) que les cellules témoins et peu d'IFN-gamma, tandis que des cellules comparables des patients atteints de MC produisent de grandes quantités d'IFN-gamma et de petites quantités d'IL-13. Nous montrons ensuite que la stimulation des cellules LPT CU portant un marqueur NK (CD161) avec anti-CD2/anti-CD28 ou avec des cellules B exprimant le CD1d transfecté induit une production substantielle d'IL-13. Bien que cela ait fourni des preuves solides que la cellule produisant de l'IL-13 est une cellule NK T (NKT), il est devenu clair que cette cellule n'exprime pas les récepteurs de cellules NKT invariantes caractéristiques de la plupart des cellules NKT, car il n'y avait pas d'augmentation des cellules liant les tétramères chargés en alpha-galactosylcéramide, et l'alpha-galactosylcéramide n'induisait pas la sécrétion d'IL-13. Enfin, nous montrons que les lignées cellulaires NKT humaines ainsi que les cellules LPT CD161(+) de CU sont cytotoxiques pour les cellules épithéliales HT-29 et que cette cytotoxicité est augmentée par l'IL-13. Ces études montrent que la CU est associée à une réponse Th2 atypique médiée par des cellules NKT non classiques produisant de l'IL-13 et ayant un potentiel cytotoxique pour les cellules épithéliales.