Hrs régule la formation de corps multivésiculaires via le recrutement de l'ESCRT aux endosomes

Hrs et les complexes de tri endosomaux nécessaires au transport, ESCRT-I, -II, et -III, sont impliqués dans le tri endosomal des protéines membranaires en corps multivésiculaires et lysosomes ou vacuoles. Les complexes ESCRT sont également nécessaires à la formation de vésicules endosomales intraluminales et à la bourgeonnement de certains virus ARN enveloppés tels que le VIH. Ici, nous montrons que Hrs se lie à la sous-unité ESCRT-I Tsg101 via un motif PSAP qui est conservé dans les protéines virales liant Tsg101. La déplétion de Hrs entraîne une réduction des sous-unités ESCRT-I associées à la membrane, un nombre réduit de corps multivésiculaires et une augmentation de la taille des endosomes tardifs. Bien que Hrs se localise principalement aux endosomes précoces et Tsg101 aux endosomes tardifs, les deux protéines se colocalisent sur une sous-population d'endosomes contenant de l'acide lyso-bisphosphatidique. La surexpression de Hrs provoque l'accumulation de Tsg101 sur les endosomes précoces et empêche sa localisation aux endosomes tardifs. Nous concluons que Hrs médie le recrutement initial de l'ESCRT-I aux endosomes et, par conséquent, régule indirectement la formation de corps multivésiculaires.