Les interactions PD-1/PD-L1 inhibent les réponses immunitaires antitumorales dans un modèle murin de leucémie myéloïde aiguë

Les mécanismes de régulation négative au sein du microenvironnement tumoral solide inhibent la fonction des lymphocytes T antitumoraux, entraînant une évasion de l'attaque immunitaire. Un mécanisme inhibiteur est la régulation à la hausse du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) exprimé sur les cellules tumorales ou stromales, qui se lie à la protéine de mort programmée 1 (PD-1) sur les lymphocytes T activés. L'engagement PD-1/PD-L1 se traduit par des réponses diminuées des lymphocytes T antitumoraux et corrèle avec un mauvais résultat dans les cancers solides murins et humains. Contrairement aux données disponibles sur les tumeurs solides, peu de choses sont connues concernant l'implication de la voie PD-1/PD-L1 dans l'évasion immunitaire par les cancers hématologiques, tels que la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Pour étudier cette hypothèse, nous avons utilisé la leucémie murine, C1498. Lorsqu'elles sont transférées par voie intraveineuse, les cellules C1498 se développent de manière progressive et semblent échapper à la destruction immunitaire. De faibles niveaux d'expression de PD-L1 ont été trouvés sur les cellules C1498 cultivées in vitro. Cependant, l'expression de PD-L1 a été régulée à la hausse sur les cellules C1498 lorsqu'elles sont cultivées in vivo. Des souris PD-1(-/-) soumises à un défi avec des cellules C1498 ont généré des réponses T antitumorales amplifiées, ont montré une diminution de la charge de LMA dans le sang et d'autres organes, et ont survécu significativement plus longtemps que les souris de type sauvage. Des résultats similaires ont été obtenus avec un anticorps neutralisant PD-L1. Ces données suggèrent l'importance de la voie PD-1/PD-L1 dans l'évasion immunitaire par une maladie maligne hématologique, fournissant une justification pour des essais cliniques ciblant cette voie chez les patients atteints de leucémie.