Glucose et espèces réactives de l'oxygène

Le diabète se caractérise par des concentrations élevées de glucose qui entraînent, par plusieurs mécanismes (auto-oxydation du glucose, stimulation de la voie polyol, activation de la forme réduite de la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydase et production de produits de glycation avancée), à une production accrue d'espèces réactives de l'oxygène. Le stress oxydant résultant (le déséquilibre entre la production d'espèces réactives de l'oxygène et les défenses antioxydantes) peut jouer un rôle clé dans la pathogenèse du diabète. Les radicaux superoxyde générés par la forme réduite de la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydase peuvent ainsi contribuer à une relaxation vasculaire dépendante de l'endothélium altérée par l'inactivation de l'oxyde nitrique, et plus généralement à une dysfonction vasculaire, contribuant ainsi à une athérosclérose accélérée chez les patients diabétiques. La production accrue d'espèces réactives de l'oxygène induite par l'hyperglycémie a également été suggérée comme impliquée dans la dysfonction plaquettaire, dans le remodelage tissulaire (via les métalloprotéinases) et dans la régulation redox du transport du glucose dans les muscles squelettiques. Au-delà des traitements classiques du diabète, de nouvelles stratégies thérapeutiques impliquant des antioxydants ou des molécules anti-produits de glycation avancée sont proposées. Les méthodes futures pourraient tenir compte des voies de signalisation et des gènes régulés par les espèces réactives de l'oxygène.