Transfert sélectif d'exosomes des oligodendrocytes aux microglies par macropinocytose

Le transfert d'antigènes des oligodendrocytes vers les cellules immunitaires a été impliqué dans la pathogenèse des maladies auto-immunes. Ici, nous montrons que les oligodendrocytes sécrètent de petites vésicules membranaires appelées exosomes, qui sont spécifiquement et efficacement absorbées par les microglies, à la fois in vitro et in vivo. L'internalisation des exosomes se fait par un mécanisme de macropinocytose sans induire de réponse inflammatoire concomitante. Après stimulation des microglies avec l'interféron-γ, nous observons une augmentation de l'expression des MHC de classe II dans une sous-population de microglies. Cependant, les exosomes sont préférentiellement internalisés par des microglies qui ne semblent pas avoir de capacité de présentation d'antigènes. Nous proposons que le mécanisme de nettoyage macropinocytaire constitutif des exosomes par un sous-ensemble de microglies représente un mécanisme important par lequel les microglies participent à la dégradation de la membrane oligodendrogliale de manière « silencieuse » sur le plan immunologique. En désignant la capacité de macropinocytose et de présentation d'antigènes à des cellules distinctes, la dégradation et la fonction immunitaire pourraient être assignées à différents sous-types de microglies.