Un modèle multicellulaire de barrière hémato-cérébrale humain amélioré par l'acide rétinoïque dérivé de sources de cellules souches

Les modèles de barrière hémato-cérébrale (BHC) sont souvent utilisés pour étudier la fonction de la BHC et dépister des thérapeutiques pénétrant dans le cerveau, mais il a été difficile de construire un modèle humain qui possède un phénotype de BHC optimal et qui est facilement extensible. Pour relever ce défi, nous avons développé un modèle de BHC in vitro humain composé de cellules endothéliales microvasculaires cérébrales (CEMCC), de péricytes, d'astrocytes et de neurones dérivés de sources cellulaires renouvelables. Tout d'abord, l'acide rétinoïque (AR) a été utilisé pour améliorer considérablement les phénotypes de BHC dans les CEMCC dérivées de cellules souches pluripotentes humaines (CSPh), notamment par le biais de la régulation des jonctions adhérentes, des jonctions serrées et des protéines de résistance aux multidéterminants. Les CEMCC traitées par l'AR ont ensuite été co-cultivées avec des péricytes cérébraux humains primaires et des astrocytes et neurones humains dérivés de cellules progénitrices neurales (CPNs) pour générer un modèle de BHC entièrement humain présentant une étanchéité significative mesurée par la résistance électrique transe-endothéliale (~5 000 Ωxcm(2)). Dans l'ensemble, ce modèle de BHC humain extensible pourrait permettre une large gamme d'études en neurosciences.