Sphingosine-1-phosphate en tant que médiateur des effets des lipoprotéines de haute densité dans la protection cardiovasculaire

Le sphingosine-1-phosphate (S1P) a suscité une attention particulière dans le domaine des lipoprotéines de haute densité (HDL) parce que les HDL sont le transporteur plasmatique le plus important de S1P et que la concentration de S1P dans les HDL peut être responsable de nombreuses fonctions pléiotropiques des HDL. Cette révélation découle des preuves que les HDL utilisent des récepteurs de S1P et des voies de signalisation pour mettre en œuvre plusieurs effets biologiques attribués aux HDL aussi divers que la production d'oxyde nitrique endothélial, la vasodilatation, la survie et la cardioprotection. Cette revue se concentre sur les effets des HDL qui sont complètement ou partiellement médiés par la concentration de S1P dans la particule HDL et les différencie des effets véritables des HDL qui sont indépendants de S1P. De plus, les propriétés fonctionnelles de S1P 'libre', non lié aux HDL, sont parfois différentes ou même opposées à celles de S1P associé aux HDL. La nature des interactions physiques entre HDL et la production locale et systémique de S1P sera discutée ainsi que leurs conséquences sur la fonction organique. Enfin, nous éclaircirons les avantages et les limitations potentiels des analogues de S1P en tant que nouvelle classe de mimétiques HDL fonctionnels pour la thérapie cardiovasculaire.