Catabolisme des polyamines et maladie

En plus de l'homéostasie des polyamines, il est devenu de plus en plus clair que le catabolisme des polyamines peut jouer un rôle dominant dans la réponse aux médicaments, l'apoptose et la réponse aux stimuli stressants, et contribuer à l'étiologie de plusieurs états pathologiques, y compris le cancer. Les enzymes hautement inductibles SSAT (spermidine/spermine N1-acétyltransférase) et SMO (spermine oxydase) et l'APAO (N1-acétylpolyamine oxydase) généralement exprimée de manière constitutive semblent jouer des rôles critiques dans de nombreux processus normaux et pathologiques. La dérégulation du catabolisme des polyamines accompagne souvent plusieurs états de maladie et suggère que cette dérégulation pourrait à la fois fournir un aperçu utile des mécanismes de la maladie et offrir des cibles exploitables pour un bénéfice thérapeutique. Chacune de ces enzymes a le potentiel de modifier l'homéostasie des polyamines en réponse à plusieurs signaux cellulaires et les deux oxydases produisent des espèces réactives de l'oxygène H2O2 et des aldéhydes, chacune avec le potentiel de produire des états pathologiques. L'activité de la SSAT fournit des substrats pour l'APAO ou des substrats pour l'exportateur de polyamines, réduisant ainsi la concentration intracellulaire de polyamines, l'effet net dépendant de l'ampleur et du taux de toute augmentation de la SSAT. La SSAT peut également influencer le métabolisme cellulaire via l'interaction avec d'autres protéines et en perturbant le contenu en acétyl-CoA et ATP. L'objectif de la présente revue est de couvrir les aspects du catabolisme des polyamines qui ont un impact sur l'étiologie des maladies ou leur traitement et de fournir une base solide dans cet aspect de plus en plus passionnant de la biologie des polyamines.