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Les neutrophiles polymorphonucléaires libèrent l'ATP en réponse à la stimulation par des chimiotactiques, tels que le peptide N-formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine. L'ATP libéré et le produit hydrolytique, l'adénosine, régulent la chimiotaxie des neutrophiles en activant successivement des récepteurs nucléotidiques purinergiques et des récepteurs à l'adénosine, respectivement. Ici, nous montrons que l'ecto-nucléoside triphosphate diphosphohydrolase 1 (E-NTPDase1, CD39) est une enzyme critique pour l'hydrolyse de l'ATP libéré par les neutrophiles et pour la migration cellulaire en réponse à plusieurs agonistes (N-formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine, interleukine-8 et C5a). Lors de la stimulation des neutrophiles humains ou des cellules différenciées HL-60 dans un gradient chimiotactique, l'E-NTPDase1 s'associe étroitement au bord avant des cellules polarisées pendant la chimiotaxie. L'inhibition de l'E-NTPDase1 réduit la vitesse de migration des neutrophiles mais pas leur capacité à détecter l'orientation du champ de gradient. Des études sur des neutrophiles provenant de souris knock-out pour l'E-NTPDase1 révèlent des altérations similaires de la chimiotaxie in vitro et in vivo. Ainsi, l'E-NTPDase1 joue un rôle important dans la régulation de la chimiotaxie des neutrophiles en facilitant l'hydrolyse de l'ATP extracellulaire.
Corriden et al. (mar), ont étudié cette question.