Apoptose endothéliale comme lésion primaire initiant les dommages irradiants intestinaux chez les souris

Les dommages au tractus gastro-intestinal (GI) causés par la chimiothérapie ou la radiothérapie limitent leur efficacité dans le traitement du cancer. On a postulé que la radiation cible les cellules souches épithéliales dans les cryptes de Lieberkühn pour initier le syndrome GI létal. Ici, nous montrons dans des modèles murins que l'apoptose endothéliale microvasculaire est la lésion primaire conduisant à la dysfonction des cellules souches. Les dommages cryptiques induits par la radiation, l'insuffisance organique et la mort due au syndrome GI ont été prévenus lorsque l'apoptose endothéliale était inhibée pharmacologiquement par un facteur de croissance des fibroblastes basique (bFGF) administré par voie intraveineuse ou génétiquement par la délétion du gène de la sphingomyélinase acide. Les cellules endothéliales, mais pas les cellules cryptiques, expriment des transcrits du récepteur FGF, suggérant que la lésion endothéliale se produit avant les dommages aux cellules souches cryptiques dans l'évolution du syndrome GI. Cette étude fournit une base pour de nouvelles approches visant à prévenir les dommages irradiants dans l'intestin.