Cinq étapes de l'évolution de la dysfonction des cellules bêta pendant la progression vers le diabète

Cet article propose cinq étapes dans la progression du diabète, chacune étant caractérisée par des changements différents dans la masse des cellules bêta, le phénotype et la fonction. L'étape 1 est la compensation : la sécrétion d'insuline augmente pour maintenir une normoglycémie face à la résistance à l'insuline et/ou à la diminution de la masse des cellules bêta. Cette étape est caractérisée par le maintien d'une fonction différenciée avec une sécrétion d'insuline stimulée par le glucose (GSIS) intacte. L'étape 2 se produit lorsque les niveaux de glucose commencent à augmenter, atteignant environ 5,0-6,5 mmol/l ; c'est un état stable d'adaptation des cellules bêta avec perte de la masse des cellules bêta et perturbation de la fonction, comme en témoigne la diminution de la GSIS et la dédifférenciation des cellules bêta. L'étape 3 est une période instable transitoire de décompensation précoce au cours de laquelle les niveaux de glucose augmentent relativement rapidement vers le diabète franc de l'étape 4, qui est caractérisé comme une décompensation stable avec une dédifférenciation des cellules bêta plus sévère. Enfin, l'étape 5 est caractérisée par une décompensation sévère représentant une réduction profonde de la masse des cellules bêta avec progression vers la cétose. Le mouvement entre les étapes 1-4 peut se faire dans les deux sens. Par exemple, les individus atteints de diabète de type 2 traité peuvent passer de l'étape 4 à l'étape 1 ou 2. Pour le diabète de type 1, alors que la rémission se développe, la progression de l'étape 4 à l'étape 2 est généralement observée. La délimitation de ces étapes offre un aperçu de la physiopathologie tant de la progression que de la rémission du diabète.