L'entérocolite et le cancer du côlon chez les souris déficientes en interleukine-10 sont associées à une production anormale de cytokines et à des réponses CD4(+) de type TH1.

Nous avons caractérisé les stades progressifs de l'inflammation intestinale chronique qui se développe spontanément chez des souris exemptes de pathogènes spécifiques (SPF) ayant une disruption ciblée du gène IL-10 (IL-10-/-). Nos études longitudinales ont montré que des modifications inflammatoires apparaissent d'abord dans le cæcum, le côlon ascendant et transverse des mutants âgés de 3 semaines. À mesure que la maladie progresse, des lésions apparaissent dans le reste du côlon et dans le rectum. Certaines souris IL-10-/- âgées ont également développé une inflammation de l'intestin grêle. Une maladie prolongée avec des lésions transmurales et une forte incidence d'adénocarcinomes colorectaux (60 %) a été observée chez des mutants âgés de 6 mois. Des études mécanistiques ont associé une production incontrôlée de cytokines par des macrophages activés et des lymphocytes T CD4+ de type Th1 à l'entérocolite présentée par les souris IL-10-/-. Un rôle majeur pour une réponse Th1 pathogène a été de plus suggéré en montrant que le traitement par des anticorps anti-IFNgamma (Ab) atténuait significativement l'inflammation intestinale chez les jeunes souris IL-10-/-. Lorsque des jeunes sevrés ont été traités avec de l'IL-10, ils n'ont montré aucun signe d'inflammation intestinale. Fait intéressant, le traitement des adultes par l'IL-10 n'était pas curatif mais a amélioré la progression de la maladie. Nos études ont également montré que des facteurs héréditaires influencent fortement la susceptibilité à la maladie des souris IL-10-/-. Chez les mutants âgés de 3 mois, les lésions intestinales étaient les plus sévères chez les souches IL-10-/- 129/SvEv et IL-10-/- BALB/c, de sévérité intermédiaire chez les IL-10-/- 129 x C57BL/6J en croisement, et les moins sévères chez la souche IL-10-/- C57BL/6J.