FASN à la croisée du métabolisme tumoral, de l'évasion immunitaire et de la résistance aux thérapies : Aperçus mécaniques et opportunités thérapeutiques

La synthèse des acides gras (FASN), l'enzyme clé de la lipogenèse de novo, est devenue un carrefour métabolique central dans le cancer, reliant la synthèse lipidique aberrante à la progression tumorale, à l'évasion immunitaire et à la résistance aux thérapies. Cette revue fournit un aperçu complet du paysage réglementaire et des fonctions oncogéniques de la FASN, mettant en évidence sa modulation aux niveaux transcriptionnels, post-transcriptionnels et post-traductionnels. Nous discutons de la manière dont le remodelage lipidique induit par la FASN soutient la prolifération tumorale, perturbe la présentation d'antigènes, modifie le métabolisme des cellules immunitaires et supprime la ferroptose, permettant ainsi la résistance à la chimiothérapie, à la radiothérapie, à la thérapie ciblée et aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Les stratégies thérapeutiques émergentes, y compris l'inhibition directe de la FASN, le ciblage des régulateurs en amont et des régimes combinatoires rationnels métabolico-immuno-ferroptotiques, sont explorées dans le contexte de l'oncologie de précision. Étant donné la plasticité métabolique des cellules cancéreuses et la réponse hétérogène du microenvironnement immunitaire tumoral, les avancées futures reposeront sur une thérapie guidée par des biomarqueurs dynamiques et un profilage spatiotemporel de l'activité de la FASN. Ensemble, ces aperçus positionnent la FASN non seulement comme une enzyme métabolique, mais comme un axe thérapeutique polyvalent à l'intersection du métabolisme du cancer, de l'immunité et de la résistance.