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La transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) est importante lors du mouvement des couches cellulaires embryonnaires et de l'invasivité des cellules tumorales. L'EMT convertit les cellules épithéliales adhérentes en cellules mésenchymateuses motiles, favorisant la métastase dans le contexte de la progression du cancer. Le facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta) déclenche l'EMT via des transducteurs Smad intracellulaires et d'autres protéines de signalisation. Nous avons précédemment rapporté que le gène du groupe de haute mobilité A2 (HMGA2) est nécessaire pour que le TGF-bêta provoque l'EMT dans les cellules épithéliales mammaires. Dans la présente étude, nous avons examiné les mécanismes moléculaires par lesquels HMGA2 induit l'EMT. Nous avons découvert que HMGA2 régule l'expression de nombreux répresseurs importants de l'E-cadhérine. Parmi ceux-ci, nous avons analysé en détail le facteur de transcription à doigts de zinc SNAIL1, qui joue des rôles clés dans la progression tumorale et l'EMT. Nous démontrons que HMGA2 se lie directement au promoteur de SNAIL1 et agit comme un régulateur transcriptionnel de l'expression de SNAIL1. De plus, nous avons observé qu'HMGA2 coopère avec la voie TGF-bêta/Smad dans la régulation de l'expression du gène SNAIL1. Le mécanisme derrière cette coopération implique une interaction physique entre ces facteurs, conduisant à une augmentation du lien des Smads au promoteur de SNAIL1. SNAIL1 semble jouer le rôle d'un effecteur principal en aval d'HMGA2 pour l'induction de l'EMT, car la diminution de SNAIL1 inverse partiellement la perte de différenciation épithéliale induite par HMGA2. Les données proposent qu'HMGA2 agit de manière spécifique à un gène pour orchestrer le réseau transcriptionnel nécessaire au programme EMT.
Thuault et al. (ven,) ont étudié cette question.