La thrombocytopénie induite par l'héparine (HIT) est un trouble immunitaire induit par des médicaments courant chez un sous-ensemble de patients traités par héparine. Les complexes immunitaires comprenant l'héparine, le facteur plaquettaire 4 (PF4) et les anticorps réactifs au PF4/héparine sont centraux dans sa pathogénie. Cependant, le rôle de la modification épigénétique dans le HIT reste inexploré. Notre étude a identifié JMJD1C, un membre de la sous-famille 3 des déméthylases des histones spécifiques de la lysine, comme un régulateur essentiel de la production d'anticorps spécifiques au PF4/héparine. Bien que JMJD1C soit exprimé tout au long du développement des cellules B et soit dispensable pour le développement normal des cellules B, sa déficience a perturbé la tolérance immunitaire et favorisé la production d'anticorps auto-réactifs dans les maladies auto-immunes systémiques, y compris les anticorps activant les plaquettes spécifiques au PF4/héparine, une caractéristique des anticorps anti-HIT pathogènes. Les cellules B déficientes en JMJD1C étaient hyperréactives, caractérisées par une prolifération induite par le récepteur des cellules B (BCR) augmentée. L'analyse transcriptomique (RNA-Seq) a révélé une régulation positive des voies associées à la signalisation BCR, à l'activation de NF-kB, au cycle cellulaire et au lupus érythémateux systémique (LES). Le profilage CUT&Tag a démontré que la déficience en JMJD1C augmentait la modification H3K36me1 aux sites de départ des gènes dans ces voies, indiquant que la dérégulation épigénétique entraîne une hyperactivation des cellules B. Il est important de noter que le profilage transcriptionnel et l'analyse des regulons des cellules B provenant de patients atteints de HIT ont montré un enrichissement des voies associées à la signalisation BCR, au cycle cellulaire, à NF-κB et au LES, reflétant de près celles observées dans les cellules B déficientes en JMJD1C. Des analyses épigénétiques ont en outre révélé une accessibilité accrue de la chromatine des promoteurs et un dépôt élevé de H3K36me1 aux régions promoteur-TSS dans les cellules B de HIT. Ensemble, ces résultats établissent un fort chevauchement moléculaire entre la déficience en JMJD1C et les cellules B humaines de HIT et révèlent un mécanisme épigénétique jusqu'alors non reconnu sous-jacent à la pathogénie du HIT. Notre étude fournit la première preuve liant la régulation épigénétique au HIT, offrant de nouvelles perspectives sur sa physiopathologie.
Yu et al. (2026) ont étudié cette question.