Les orthohantavirus appartenant à trois phylogroupes inhibent tous l'apoptose dans les cellules cibles infectées

Les orthohantavirus, précédemment connus sous le nom de hantavirus, sont des virus zoonotiques pouvant causer le syndrome pulmonaire hantaviral (SPH) et la fièvre hémorragique avec syndrome rénal (FHSR) chez l'homme. Le virus Andes (ANDV) causant le SPH et le virus Hantaan (HTNV) causant la FHSR ont des effets anti-apoptotiques. Pour étudier si cela représente une caractéristique générale des orthohantavirus, nous avons analysé la capacité de six orthohantavirus différents - appartenant à trois phylogroupes distincts et représentant à la fois des virus pathogènes et non pathogènes - à inhiber l'apoptose dans des cellules infectées. Des cellules endothéliales humaines primaires ont été infectées par l'ANDV, le HTNV, le virus Puumala causant la FHSR (PUUV) et le virus de Séoul, ainsi que par les virus potentiellement non pathogènes Prospect Hill et Tula. Les cellules infectées ont ensuite été exposées au staurosporine, un agent inducteur d'apoptose, ou à des cellules NK humaines activées présentant un potentiel cytotoxique élevé. Fait remarquable, tous les orthohantavirus ont inhibé l'apoptose dans les deux contextes. De plus, nous montrons que la protéine de nucléocapside (N) de tous les orthohantavirus examinés constitue des cibles potentielles pour la caspase-3 et la granzyme B. La protéine N recombinante de l'ANDV, du PUUV et du virus Dobrava causant la FHSR a fortement inhibé l'activité de la granzyme B et, dans une certaine mesure, l'activité de la caspase-3. Dans l'ensemble, cette étude démontre que six orthohantavirus différents inhibent l'apoptose, suggérant que cela est une caractéristique générale des orthohantavirus, probablement servant de mécanisme d'évasion immunitaire virale.