L'inhibiteur RAF de type II tovorafenib dans le gliome pédiatrique de bas grade en rechute/résistant : l'essai de phase 2 FIREFLY-1

une fois par semaine ; 600 mg maximum) chez les patients avec un pLGG altéré par BRAF, en rechute/résistant. Le bras 2 (n = 60) est une cohorte d'extension, qui a fourni un accès au traitement pour les patients avec un pLGG altéré par RAF après la fermeture du bras 1. Selon une évaluation indépendante, selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les gliomes de haute grade (RANO-HGG), le taux de réponse global (ORR) de 67 % a atteint le critère d'évaluation primaire prédéfini du bras 1 ; la durée médiane de réponse (DOR) était de 16,6 mois ; et le temps médian jusqu'à la réponse (TTR) était de 3,0 mois (critères secondaires). D'autres critères secondaires sélectionnés du bras 1 comprenaient l'ORR, la DOR et le TTR évalués selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pédiatrique pour les gliomes de bas grade (RAPNO) et la sécurité (évaluée chez tous les patients traités et le critère d'évaluation primaire pour le bras 2, n = 137). L'ORR selon les critères RAPNO (y compris les réponses mineures) était de 51 % ; la DOR médiane était de 13,8 mois ; et le TTR médian était de 5,3 mois. Les événements indésirables liés au traitement (TRAEs) les plus courants étaient des changements de couleur de cheveux (76 %), une élévation de la créatine phosphokinase (56 %) et une anémie (49 %). Des TRAEs de grade ≥3 ont été observés chez 42 % des patients. Neuf (7 %) patients ont eu des TRAEs entraînant l'arrêt du tovorafenib. Ces données indiquent que le tovorafenib pourrait être une thérapie efficace pour le pLGG altéré par BRAF, en rechute/résistant. Enregistrement ClinicalTrials.gov : NCT04775485.