Acides gras polyinsaturés diététiques et réglementation de la transcription génique

Les acides gras polyinsaturés diététiques (AGPI) sont une source d'énergie et de composants structurels pour les cellules. Les AGPI ont également des effets dramatiques sur l'expression génique en régulant l'activité ou l'abondance de quatre familles de facteurs de transcription, y compris le récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes (PPAR) (alpha, bêta et gamma), les récepteurs X hépatiques (LXR) (alpha et bêta), le facteur nucléaire hépatique-4 (HNF-4) alpha et les protéines de liaison aux éléments régulateurs de stérol (SREBP) 1 et 2. Ces facteurs de transcription jouent un rôle majeur dans le métabolisme des glucides hépatiques, des acides gras, des triglycérides, du cholestérol et des acides biliaires. Les acides gras non estérifiés ou les métabolites d'acides gras se lient à et régulent l'activité des PPAR, LXR et HNF-4. En revanche, les AGPI régulent l'abondance nucléaire des SREBP en contrôlant le traitement protéolytique des précurseurs de SREBP, ou en régulant la transcription du gène SREBP-1c ou le renouvellement de l'ARNm (SREBP-1c). Les AGPI n3 et n6 sont des activateurs en retour des PPAR, tandis que ces mêmes acides gras sont des inhibiteurs en rétroaction des LXR et SREBP. Les thioesters de coenzyme A d'acides gras saturés activent HNF-4 alpha, tandis que les thioesters de coenzyme A des AGPI antagonisent l'action de HNF-4 alpha. Comprendre comment les acides gras régulent l'activité et l'abondance de ces facteurs de transcription et d'autres fera probablement lumière sur le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour une meilleure gestion du métabolisme lipidique et du cholestérol dans l'ensemble du corps.