Développement des 1,2,4-Oxadiazoles en tant qu'inhibiteurs puissants et sélectifs de la désacétylase humaine Sirtuine 2 : Relations structure-activité, structure cristalline aux rayons X et activité anticancéreuse

, et la structure cristalline d'un analogue de 1,2,4-oxadiazole en complexe avec Sirt2 et ADP-ribose révèle son orientation dans une sous-cavité encore inexplorée utile pour le développement supplémentaire d'inhibiteurs. Testés dans des lignées cellulaires de leucémie, 35 et 39 ont induit l'apoptose et/ou montré des effets antiprolifératifs à 10 ou 25 μM après 48 h. Des analyses par Western blot ont confirmé l'implication de l'inhibition de Sirt2 pour leurs effets dans les cellules NB4 et U937. Nos résultats fournissent de nouveaux inhibiteurs de Sirt2 avec un squelette compact et des informations structurelles pour une amélioration supplémentaire des inhibiteurs.