L'obésité dérégule les changements induits par le jeûne dans la sécrétion de glucagon

L'hyperglucagonémie, un marqueur de l'obésité et de la résistance à l'insuline, favorise la production hépatique de glucose, exacerbant l'hyperglycémie et prédisposant ainsi au développement du diabète de type 2. En conséquence, la signalisation du glucagon est une cible clé pour de nouvelles thérapies visant à gérer la résistance à l'insuline. Nous avons évalué l'homéostasie du glucagon chez des souris et des personnes minces et obèses. Chez les souris minces, le jeûne pendant 24 h a entraîné une augmentation du glucagon. En revanche, une diminution du glucagon sérique par rapport à la ligne de base a été observée chez les souris obèses induites par le régime entre 8 et 24 h de jeûne. Le jeûne a diminué l'insuline sérique chez les souris minces et obèses. Par conséquent, le rapport glucagon:insuline n'a pas été affecté par le jeûne chez les souris obèses mais a augmenté chez les souris minces. La ré-alimentation (2 h) a restauré l'hyperglucagonémie chez les souris obèses. Des études de perfusion pancréatique confirment que le jeûne (16 h) diminue la sécrétion de glucagon pancréatique chez les souris obèses. Conformément à nos résultats chez la souris, un repas mixte a augmenté les concentrations de glucagon et d'insuline sériques chez les humains obèses, qui ont toutes deux diminué avec le temps après le repas. En conséquence, le jeûne et la ré-alimentation ont moins impacté les rapports glucagon:insuline chez les participants obèses par rapport aux participants minces. La perturbation glucorégulatrice dans l'obésité pourrait être causée par une régulation inappropriée du glucagon par le jeûne et un rapport glucagon:insuline statique.