Synthèse, relations structure-activité et efficacité in vivo du nouvel inhibiteur puissant et sélectif de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) 5-Chloro-N2-(2-isopropoxy-5-méthyl-4-(pipéridin-4-yle)phényl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phényl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) actuellement en essais cliniques de phase 1 et phase 2.

La synthèse, le profil préclinique et l'efficacité in vivo dans des modèles de xénogreffe de rat de l'inhibiteur nouveau et sélectif de la kinase du lymphome anaplasique 15b (LDK378) sont décrits. Dans ce rapport initial, les relations structure-activité préliminaires (RSA) sont décrites ainsi que la stratégie de conception rationnelle employée pour surmonter les déficiences de développement du premier inhibiteur de l'ALK de première génération 4 (TAE684). Le composé 15b est actuellement en essais cliniques de phase 1 et phase 2 avec une activité antitumorale substantielle observée chez des patients atteints de cancer positif ALK.