Disséquer l'hétérogénéité spatiale et le mécanisme d'évasion immunitaire des CTC par séquençage RNA-seq à cellule unique dans le carcinome hépatocellulaire

Peu de choses sont connues sur la plasticité transcriptomique et les mécanismes d'adaptation des cellules tumorales circulantes (CTC) lors de la dissémination hématogène. Ici, nous interrogeons le transcriptome de 113 CTC uniques provenant de 4 sites vasculaires différents, y compris la veine hépatique (HV), l'artère périphérique (PA), la veine périphérique (PV) et la veine porte (PoV) en utilisant le séquençage d'ARN à cellule unique de longueur complète chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC). Nous révélons que la dynamique transcriptionnelle des CTC était associée à la réponse au stress, au cycle cellulaire et à la signalisation d'évasion immunitaire pendant le transport hématogène. De plus, nous identifions la chimiokine CCL5 comme un médiateur important de l'évasion immunitaire des CTC. Mécaniquement, la surexpression de CCL5 dans les CTC est régulée transcriptionnellement par la signalisation p38-MAX, qui recrute des cellules T régulatrices (Tregs) pour faciliter l'évasion immunitaire et l'ensemnencement métastatique des CTC. Collectivement, nos résultats révèlent une hétérogénéité spatiale précédemment non appréciée et un mécanisme d'évasion immunitaire des CTC, ce qui pourrait aider à concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques anti-métastases dans le CHC.